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COPYRIGHT 2005 Acedemia Colombiana de Ciencias Exactas, Fisicas y Naturales
Resumen
Trujillo, M., L. A., Oviedo, F. Guzman & J. C. Calvo. Efecto de la posicion del acido aspartico en la solubilidad y en la adsorcion sobre hidroxido de aluminio de una serie de peptidos analogos. Rev. Acad. Colomb. Cienc. 29(111): 283-288. 2005. ISSN 0370-3908.
Con el fin de analizar el fenomeno de la adsorcion fisica de un peptido sobre hidroxido de aluminio, se sintetizaron dos series de analogos de una secuencia de 20 aminoacidos proveniente del fragmento de 42 kD de la proteina MSP-1 de Plasmodium falciparum, sustituyendo cada una de las posiciones por acido aspartico o por lisina. Los resultados de estas modificaciones no mostraron una tendencia regular en la solubilidad o en la adsorcion de los analogos. En la serie de acido aspartico, el peptido de mayor adsorcion es el correspondiente a la sustitucion de la posicion 6 y el de menor a la posicion 5; sin embargo, no se observaron diferencias estructurales significativas entre estos dos analogos. La disminucion de la adsorcion de los analogos de la serie de lisina respecto a la secuencia original, indica que este fenomeno es dirigido principalmente por efectos electrostaticos.
Palabras claves: Adsorcion, Hidroxido de aluminio, Solubilidad, Peptidos analogos, Acido Aspartico.
Abstract
Two analogue series of a peptide sequence from the 42 kD fragment of Plasmodium falciparum MSP-1 protein were synthesized by systematically replacing each one of the positions by aspartic acid of lysine to study the physical adsorption phenomenon. Such modifications showed a non-regular tendency regarding solubility and adsorption data. The aspartic acid best adsorption data was obtained by substituting aspartic acid in position 6, and the worst in position 5; however, no significant structural differences were found between these analogue peptides. Decreasing adsorption values in the lysine analogue series, indicate that adsorption into aluminium hydroxide is predominantly guided by electrostatic effects.
Key words: Adsorption, Aluminium hydroxide, Solubility, Peptide analogues, Aspartic acid.
Introduccion
Los adyuvantes que contienen aluminio, fosfato e hidroxido, son usados desde 1926 como adyuvantes en vacunas, demostrando ampliamente su seguridad; sin embargo, el mecanismo de su actividad inmunoestimuladora ha sido poco estudiado. Actualmente, son los unicos aprobados para formulaciones de uso humano y se considera que su actividad esta relacionada con el grado de adsorcion del antigeno. En las ultimas decadas el grupo de Hem ha desarrollado un excelente trabajo sobre la estructura y las condiciones para la adsorcion de proteinas sobre estos adyuvantes (Serna, 1977: Hem, 1984: Shirodkar, 1990: Callaban, 1991; Seeber, 1991-a,b; Al-Shakhshir, 1994, 1995-a,b), senalaron que el hidroxido de aluminio usado en las vacunas es un oxihidroxido de aluminio cristalino conocido como boemita, y el fosfato de aluminio un hidroxifosfato de aluminio amorfo (Rinella, 1995). Las propiedades de estos geles (tales como area superficial, carga superficial, composicion quimica y estructura quimica) dependen en gran medida de los procesos de produccion (Hem, 1995: Serna, 1978). Ademas, plantearon que las atracciones electrostaticas e hidrofobicas y el intercambio de ligando representaban los principales mecanismos responsables de la adsorcion de antigenos en los adyuvantes que contienen aluminio (Al-Shakhshir, 1995 a,b: Rinella, 1995).
Se ha planteado que conociendo el pI y el pH del antigeno y del adyuvante, se podria predecir el grado de adsorcion que tiene lugar cuando se preparan vacunas (Serna, 1977: Seeber, 1991 b):...
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